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El Dr. Kenzou Tenma, un neurocirujano de élite comprometido recientemente con la hija del director de su hospital, está en camino de ascender en la jerarquía del hospital. Eso es hasta que una noche, un evento aparentemente pequeño cambia la vida del Dr. Tenma para siempre. Mientras se prepara para realizar una cirugía en una persona, recibe una llamada del director del hospital que le indica que cambie de pacientes y, en su lugar, realice una cirugía cerebral que salva vidas en un famoso artista. Sus colegas doctores, su prometida y el director del hospital aplauden su logro; pero, debido al cambio, un pobre trabajador inmigrante muere, lo que provoca que el Dr. Tenma enfrente una crisis de conciencia. Así que cuando surge una situación similar, el Dr. Tenma se mantiene firme y elige operar al joven Johan Liebert en lugar de al alcalde del pueblo. Desafortunadamente, esta elección le trae serias repercusiones al Dr. Tenma, entre ellas la pérdida de su estatus social. Sin embargo, con la misteriosa muerte del director y de otros dos doctores, la posición del Dr. Tenma se restaura. Sin pruebas para condenarlo, es liberado y logra alcanzar el puesto de director del hospital. Nueve años después, cuando el Dr. Tenma salva la vida de un criminal, su pasado vuelve para atormentarlo; una vez más, se enfrenta al monstruo sobre el que operó. Ahora debe embarcarse en una búsqueda para enmendar el caos causado por aquel a quien salvó.